キラル医薬品合成2025: 8%の年間成長を牽引するブレイクスルー

Chiral Pharmaceutical Synthesis 2025: Breakthroughs Driving 8% Annual Growth

キラル製薬合成2025: 次世代医薬品開発のための精密化学を解き放つ。先進的なステレオ選択技術が製薬の未来をどのように形作っているかを探る。

キラル製薬合成は、エナンチオマー的に純粋な医薬品原料(API)への需要の高まりと、薬物分子の複雑さの増加により、世界の製薬業界の基盤として残り続けています。2025年現在、この分野は持続可能でコスト効果の高い製造プロセスに強く焦点を当てた革新が進んでいます。企業が収率を改善し、廃棄物を削減し、キラル純度に関する厳しい規制要件を満たすために、先進的な不斉合成、バイオ触媒、連続フロー技術の採用が加速しています。

主要な製薬メーカーや契約開発及び製造機関(CDMO)は、キラル合成能力への多大な投資を行っています。BASFは、化学製造のグローバルリーダーとして、社内とパートナーの医薬品開発パイプラインを支えるキラル中間体と触媒のポートフォリオを拡大し続けています。同様に、Evonik Industriesは、独自のバイオ触媒およびケモ触媒プラットフォームを活用して、小分子およびペプチド療法のための高純度エナンチオマーを提供するカスタムキラル合成の専門知識を進展させています。

市場はまた、NovozymesやCodexis(タンパク質工学の専門家)などの企業によるバイオ触媒の役割の増加によって形成されています。これらの企業は、高選択性で環境に優しいキラル変換を可能にする特注の酵素ソリューションを提供しています。これらのアプローチは、製薬業界がグリーンケミストリーと持続可能性に対する焦点を強化するにつれて、 tractionを得ています。

地理的には、北米とヨーロッパはキラル製薬合成の革新の最前線に位置しており、強い研究開発インフラと規制フレームワークに支えられています。しかし、アジア太平洋地域—特に中国とインドは、その能力を急速に拡大しており、Dr. Reddy’s Laboratoriesやサンファーマなどの企業が、国内および国際市場に対応するためにキラルAPIの生産を拡大しています。

2030年に向けて、キラル製薬合成の見通しは非常にポジティブです。この分野は、複雑な小分子の継続的な増加、パーソナライズドメディスンの拡大、シンセシスワークフローへのデジタルおよび自動化技術の統合から利益を得ると予測されます。製薬イノベーター、CDMO、技術プロバイダー間の戦略的協力は、プロセス最適化を推進し、新しいキラル薬の市場投入までの時間を短縮する上で重要です。規制機関がエナンチオマーの純度とプロセスの透明性に強く重点を置く中、先進的なキラル合成能力を備え、持続可能性にコミットする企業は成長するための良い位置にあります。

市場規模、成長率、および予測: 2025–2030

キラル製薬合成市場は、エナンチオマー的に純粋な医薬品原料(API)への需要が増加し、キラル薬のパイプラインが拡大する中で、2025年から2030年にかけて堅調な成長が見込まれています。2025年現在、製薬におけるキラル合成の世界市場規模は数十億ドル規模と推定され、業界の主要な参加者は前年対比で強力な成長を報告しています。この拡大は、慢性疾患の増加、単エナンチオマー薬の重要性の高まり、および薬剤製剤におけるキラル純度を重視する規制圧力によって支えられています。

ノバルティス、ファイザー、ロシュなどの大手製薬メーカーは、社内でのキラル合成技術への巨額の投資を続けています。これらの投資は、高度な不斉合成、バイオ触媒、連続フロー化学に焦点を当てており、これにより収率を向上させ、コストを削減し、キラル薬物生産の環境プロファイルを改善することが期待されています。

市場はまた、BASFやロンザなどの専門供給者による重大な貢献を目にしています。これらの企業は、世界中の製薬会社にキラル中間体とカスタム合成サービスを提供しています。これらの供給者は、キラル構築ブロックおよびエナンチオマー的に純粋な化合物に対する急増する需要を満たすために、生産能力と技術ポートフォリオを拡大しています。

2025年から2030年にかけて、キラル製薬合成市場は、高いシングルデジットの複合年間成長率(CAGR)で成長することが予想されており、一部の業界予測では7%から9%の範囲になるとされています。この成長は、製薬の研究開発活動と規制の厳格さが最も強い北米、ヨーロッパ、アジア太平洋地域で特に強いと予想されています。アジア太平洋地域は、特に中国とインドが主導し、製薬製造インフラへの投資が増加し、グローバルおよび国内のCDMOの存在が高まることで、最も急速な拡大が見込まれています。

今後、キラル製薬合成の見通しは非常に前向きです。新しいキラル薬の導入の継続、より環境に優しく効率的な合成方法への推進、グローバルサプライチェーンの拡大が市場の成長を促進すると考えられています。業界のリーダーであるEvonik IndustriesThermo Fisher Scientificは、今後数年にわたってキラル合成の技術的および商業的な風景を形作る上で重要な役割を果たすと予測されています。

キラル合成における技術革新: 触媒、バイオ触媒、フロー化学

キラル製薬合成の風景は、2025年に急速な変革を遂げており、触媒、バイオ触媒、フロー化学の技術革新が推進しています。これらの進展は、エナンチオマー的に純粋な医薬品原料(API)の効率的、選択的、持続可能な生産に不可欠です。

触媒開発は最前線にあり、ホモジーンとヘテロジーンのキラル触媒が選択性と回転数の向上のために精緻化されています。BASFEvonik Industriesのような企業は、あらたな世代のキラル配位子や遷移金属複合体への投資を行い、不斉水素化やC–C結合形成を原子効率を改善して実現しています。特に、計算化学と機械学習の統合は、新しい触媒システムの発見を加速させ、開発のタイムラインとコストを削減しています。

バイオ触媒の採用は急増しており、酵素工学や指向進化により、活性、安定性、基質範囲が向上したバイオ触媒が生まれています。NovozymesやDuPontは、還元的アミネ化や運動選択的解決を含むエナンチオ選択的変換のために特注の酵素を提供しています。バイオ触媒プロセスのスケーラビリティと穏やかな反応条件は、グリーンケミストリーの原則と一致し、初期段階および商業製造の両方にとって魅力的です。2025年までに、いくつかの製薬メーカーが合成ステップの数を減らし、廃棄物生成を削減するマルチ酵素カスケードの成功した実装を報告しています。

フロー化学はまた、反応パラメータにおける制御の向上、改善された安全性、および容易なスケールアップを提供する重要な進展分野です。SartoriusSyrris(Blacktrace Holdingsのブランド)のような企業は、キラル合成のために特注のモジュール流反応器を提供し、エナンチオ純粋な化合物の連続生産を可能にしています。インライン分析とプロセス自動化の統合は、収率と再現性をさらに最適化しています。2025年までに、製薬セクターは高価値キラル中間体の製造のためにフロー化学をますます採用しています。特に、従来のバッチプロセスがスケーラビリティや安全性の課題に直面する場合においてです。

今後、これらの技術の収束は、キラルAPIの生産をさらに合理化すると予想されます。化学供給者、機器メーカー、製薬企業間の協力的な取り組みが促進され、フローシステムにおけるケモ触媒とバイオ触媒を組み合わせたハイブリッドプロセスの開発が進むでしょう。この統合アプローチは、今後数年にわたってキラル製薬合成における効率、持続可能性、および規制の遵守の新基準を設定することが期待されています。

規制環境と品質基準 (FDA、EMA、ICH)

キラル製薬合成の規制環境は、2025年に急速に進化しており、薬物の安全性および有効性におけるキラリティの重要性と複雑さが増しています。米国食品医薬品局(FDA)、欧州医薬品庁(EMA)、および国際医薬品規制調和会議(ICH)のような規制機関は、新たな及びジェネリック医薬品申請におけるキラル物質の制御、特性評価および文書化に対する注目を強めています。

FDAは、各エナンチオマーの薬物動態、薬力学、および毒性に関する包括的なデータを求める、ステレオアイソマー薬の開発に関するガイダンスを強化し続けています。2025年には、FDAはエナンチオマーの特定と定量のための堅牢な分析手法の必要性を強調し、製造全体を通して一貫したエナンチオマー純度を確保するための詳細なプロセス検証が求められています。FDAの現在の期待では、スポンサーは望ましいエナンチオマーの安全性と有効性の明確な証拠を提供し、該当する場合はラセメートや混合物の使用を正当化する必要があります。これは、より多くの単エナンチオマー薬やキラルAPIが開発と商業化の後期に進んでいるため、特に重要です。

EMAは並行して、キラル分離技術や分析機器の進展を反映するためにガイドラインを更新しています。機関は、キラル不純物の制御およびバッチ間の一貫性の証明に重点を置いています。2025年には、EMAもキラル合成におけるグリーンケミストリーの原則の採用を奨励し、より広範な欧州の持続可能性目標と一致させています。これは、廃棄物と危険な試薬を最小限に抑えるバイオ触媒と不斉合成ルートの使用を含みます。

ICHは、Qシリーズガイドライン(特にQ6AおよびQ11)を通じて、キラル医薬品の品質に対するグローバルな期待の調和を図り続けています。最近の数年間、ICHはキラル品質特性の制御にリスクベースのアプローチを促進し、キラルAPI製造におけるデザインに基づく品質(QbD)の原則の実施を支援しています。2025年のICHガイドラインの改訂は、キラル不純物の特定、制御、報告のための要件と、キラル分析手法の検証をさらに明確にすることが期待されています。

今後、規制機関は新たなキラルモダリティ(例: キラルオリゴヌクレオチドやペプチド)によって生じる課題に対処するための協力とデータ共有を強化することが期待されます。より厳格で調和の取れたグローバル基準に向かう傾向は続くと考えられ、分析の厳密性、プロセス制御、キラル製薬合成における持続可能性が強調されるでしょう。

主要企業と戦略的パートナーシップ (例: basf.com, lonza.com, evonik.com)

2025年のキラル製薬合成分野は、エナンチオマー的に純粋な医薬品原料(API)に対する需要の高まりに対応するために、先進的な技術と戦略的コラボレーションを活用している複数のグローバルな化学およびライフサイエンス企業が積極的に関与しています。この市場は、薬物分子の複雑さ、立体化学的な純度に対する規制の強調、およびパーソナライズドメディスンの拡大によって推進されています。

最も著名なプレーヤーの中で、BASFは、キラル中間体や触媒のリーダーとして、不斉合成ソリューションの幅広いポートフォリオを提供しています。BASFのプロセスの強化とグリーンケミストリーへの投資は、キラルAPI製造の効率と持続可能性を高めることを目指しています。企業の製薬イノベーターとのパートナーシップは、初期段階の開発に焦点を当て、臨床および商業供給のためのキラル化合物の迅速なスケールアップを可能にしています。

ロンザは、スイスに拠点を置く契約開発および製造機関(CDMO)であり、有機的な成長とターゲットを絞った買収を通じて、キラル合成能力を拡大しています。ロンザの統合サービスモデルは、ルート探索、プロセス最適化、およびキラルAPIや中間体の大規模生産をカバーしています。バイオテクノロジーおよび製薬企業とのコラボレーションは、継続的なフロー化学とバイオ触媒にますます集中しており、環境に優しくコスト効果が高い製造への業界の傾向を反映しています。

Evonik Industriesもキーとなる企業で、カスタム合成と先進的なキラル技術に強い重点を置いています。Evonikのヘルスケア部門は、複雑なキラル分子のための特注のソリューションを提供しており、独自の触媒と酵素プロセスを活用しています。企業の製薬会社との戦略的提携は、特に腫瘍学や中枢神経系(CNS)療法領域における次世代キラル薬の開発を加速させるために設計されています。

その他の注目すべき企業には、キラル構築ブロックや特殊試薬を提供するソルベイや、バイオベースのキラル中間体に投資しているArkemaが含まれます。これらの企業は、不斉合成における技術的課題に取り組み、進化する規制要件を満たすために、コンソーシアムや公私パートナーシップを形成する傾向が高まっています。

今後数年にわたり、大手企業間のさらなる統合とコラボレーション、キラル合成プロセスのデジタル化と自動化への投資が増えると予測されています。戦略的パートナーシップ(化学供給者間の水平的なものと製薬エンドユーザーとの垂直的なもの)は、イノベーションを加速させ、キラル医薬品の強固でスケーラブルな供給チェーンを確保する上で重要です。

医薬品発見と開発における応用: ケーススタディ

キラル製薬合成は、現代の医薬品発見と開発の基盤として残っており、規制機関や医療提供者が新しい治療薬に対してより高い有効性と安全性のプロファイルを要求する中で、その重要性は増しています。2025年、製薬業界は引き続き、非対称合成、バイオ触媒、キラル分離技術の進展を利用して、エナンチオマー的に純粋な薬剤の開発を優先しています。

著名なケーススタディは、中枢神経系(CNS)障害に対するキラル小分子薬の開発です。例えば、ノバルティスは、非対称水素化技術を利用して高いエナンチオマー過剰とスケーラビリティを達成し、神経学パイプラインにいくつかのキラル候補を進めています。同様に、ファイザーは、腫瘍学および抗感染プログラムにおけるキラル中間体の立体選択的合成のためにエンジニアリングされた酵素の使用を報告しており、これはバイオ触媒アプローチへの業界全体の傾向を反映しています。

抗ウイルス薬の開発の分野では、キラルヌクレオシドアナログの合成が重要です。ギリアド・サイエンシズは、ソホスブビルやレムデシビルの経験に基づき、次世代の抗ウイルス薬の製造をサポートするために、キラル合成プラットフォームの洗練を続けています。これらの取り組みは、ロンザやエヴォテックなどの契約開発および製造機関(CDMO)とのコラボレーションによってサポートされており、両社ともキラル化学能力を拡大しています。

キラル合成は、新しい心血管および代謝薬の開発の中心でもあります。サノフィやボーリング・インゲルハイムは、彼らの最新の糖尿病および心不全療法のための活性医薬品成分(API)の効率的な生産におけるエナンチオ選択的触媒の役割を強調しています。これらの企業は、キラル合成の効率と持続可能性をさらに向上させるために、連続フロー化学と自動プロセス最適化への投資を行っています。

今後、キラル製薬合成の展望は堅調です。人工知能と機械学習の反応最適化への統合は、ロシュやメルクKGaAによるパイロットプロジェクトで見られるように、最適なキラル触媒と条件の特定を加速させると予想されています。また、再生可能な原材料の使用や溶媒最小化を含むグリーンケミストリーの取り組みの拡大は、次世代のキラル薬製造を形作ることが期待されます。

全体として、キラル合成技術の戦略的な適用は、製薬イノベーターがより安全で効果的な医薬品を提供できるようにし、進行中の投資により、これらの能力が2025年以降も医薬品発見と開発の最前線にとどまることを保障しています。

サプライチェーンダイナミクスと原材料調達

キラル製薬合成の供給チェーンダイナミクスと原材料調達は、2025年に急速に変革を遂げており、エナンチオマー的に純粋な医薬品原料(API)への需要の増加、規制圧力、および進化するグローバルトレードパターンによって駆動されています。非重ね合わさる鏡像として存在するキラル分子は、その異なる生物学的活動により、薬物開発において重要です。その合成の複雑さと高純度エナンチオマーの必要性は、原材料調達から最終的なAPI生産まで供給チェーンに特有の要求を課しています。

2025年の重要なトレンドは、原材料供給源の戦略的多様化です。主要な製薬メーカーは、特に最近のグローバルロジスティクスの混乱や地政学的な不確実性に対応して、単一地域の供給者への依存を減らすために積極的に取り組んでいます。BASFEvonik Industriesのような企業は、キラル中間体や触媒のリーディングサプライヤーとして、供給の持続可能性を確保するために、複数の調達チャネルを確立し、グローバルな製造拠点を拡大しています。これらの企業はまた、非対称合成やバイオ触媒プロセスに必要な重要な出発材料および特殊化学品へのアクセスを確保するために、後方統合への投資も行っています。

グリーンケミストリーとバイオ触媒の採用は、現在の供給チェーン環境のもう一つの決定的な特徴です。高い選択性と環境影響の低減を提供する酵素触媒プロセスは、キラル合成でますます好まれるようになっています。Novozymesは、産業酵素のグローバルリーダーとして、エナンチオ選択的変換のための特注のバイオ触媒を供給するために製薬企業とのパートナーシップを増やしています。この変化は、持続可能性の向上だけでなく、危険な試薬と規制遵守に関連するリスクの軽減も促進します。

原材料のトレース可能性と品質保証は、キラル構築ブロックの出所と純度に対する規制当局の監視が強化される中で、重要な要素であり続けています。ブロックチェーンに基づくトラッキングや高度な分析などのデジタル化イニシアチブが、DSM-Firmenichのような企業によって導入されており、供給チェーン全体での透明性を向上させています。これらの技術は、材料の流れをリアルタイムで監視し、製薬合成に使用されるのは認可された適合性のある原材料のみであることを確実にします。

今後、キラル製薬合成の供給チェーンの展望は、持続可能な製造、デジタルインフラ、そして柔軟な調達戦略への投資の継続によって形成されています。単エナンチオマー薬への需要が高まる中で、供給者とメーカーはコラボレーションを深め、高度なキラル中間体の能力を拡大することが期待され、市場および規制の期待に応えてグリーン技術をさらに統合するでしょう。

持続可能性とグリーンケミストリーの取り組み

持続可能性とグリーンケミストリーは、規制、環境、経済的な圧力が高まる中、キラル製薬合成の進化においてますます中心的な役割を果たしています。2025年および今後数年間、業界は廃棄物を最小限に抑え、危険な試薬を減らし、エネルギー効率を向上させるプロセスへの明らかなシフトを目撃しています。これらはすべて、医薬品原料(API)に要求される高エナンチオマー純度を維持しながら行われます。

重要なトレンドは、不斉合成のためのバイオ触媒および酵素的方法の採用です。これらのアプローチは、穏やかな条件で高い選択性を提供し、しばしば水を溶媒として使用し、生成物の副生成物を減らします。ノバルティスやファイザーなどの大手製薬メーカーは、キラル中間体のためのバイオ触媒ルートの利用を拡大することを公然と約束し、持続可能性とコストの利点を挙げています。例えば、ノバルティスは、API製造パイプラインに酵素触媒プロセスを統合することで、溶媒使用量と廃棄物生成の大幅な削減を報告しています。

もう一つの革新の分野は、反応条件のより正確な制御、改善された安全性、および簡単なスケールアップを可能にする連続フロー化学の使用です。ロンザやEvonik Industriesのような企業は、キラル合成のためのフロー型技術への投資を行い、製薬製造の環境フットプリントを減らすことを目指しています。これらのシステムは、しばしばより環境に優しい溶媒の使用を可能にし、インライン精製を促進し、資源消費をさらに減少させます。

触媒の開発は、キラル合成におけるグリーンケミストリーの焦点であり続けています。リサイクル可能な無毒触媒(オルガノ触媒や支持金属複合体など)への移行が加速しています。BASFは、選択性を高めながら回収と再利用を容易にする新しい配位子システムの開発を積極的に進めており、循環経済の原則と一致させています。

業界全体の取り組みも持続可能性のアジェンダを形作っています。国際製薬企業連盟(IFPMA)欧州製薬産業連盟(EFPIA)は、メンバー企業にグリーンケミストリーメトリクスを採用し、キラル合成に関するベストプラクティスを共有することを促すフレームワークを発表しました。これらの取り組みは、業界全体を通じたさらなるイノベーションと標準化を促進することが予想されます。

今後、AI駆動の反応最適化や予測モデリングなどのデジタルツールの統合は、キラル製薬合成における持続可能な慣行の採用を加速する可能性があります。規制機関や消費者が環境責任を優先する中、業界のグリーンケミストリーへのコミットメントは深まると考えられ、プロセスの効率や生態への影響に対して測定可能な影響をもたらすでしょう。

地域分析: 北米、ヨーロッパ、アジア太平洋、及び新興市場

キラル製薬合成のグローバルな風景は、動的な地域トレンドによって特徴付けられており、北米、ヨーロッパ、アジア太平洋、新興市場がそれぞれセクターの軌道において異なる役割を果たしています。

北米は、堅実な研究開発インフラ、製薬イノベーターの高い集中度、および強力な規制環境に支えられ、キラル製薬合成のリーダーとして残り続けています。特に米国は、ファイザー、メルク、およびブリストル・マイヤーズ スクイブなどの主要な企業を擁し、いずれもキラル薬の開発パイプラインを前進させています。地域の精密医療への注目と単エナンチオマー薬の需要の増加は、不斉触媒やバイオ触媒を含むキラル合成技術の成長を維持すると予想されています。さらに、カタレントサーモ フィッシャー サイエンティフィックなどの専門的な契約開発製造機関(CDMO)の存在が、北米のキラル製薬製造の中心としての地位を強化しています。

ヨーロッパは、化学の革新および確立された製薬部門において強い伝統を持ち、顕著な貢献を続けています。ノバルティスロシュ、およびサノフィなどの企業が、薬物開発プロセスに進んだキラル合成手法を統合する最前線にあります。欧州医薬品庁によるエナンチオ純粋な薬物の安全性と有効性に対する強調は、キラル技術のさらなる採用を推進すると予想されます。さらに、地域のグリーンケミストリーや持続可能な製造への注力は、エヴォテックやロンザなどの組織がこの分野で特化したサービスを提供することを促進しています。

アジア太平洋地域は、製造能力の拡大、研究開発への投資の増加、および急成長する国内製薬市場によって、キラル製薬合成の強力なプレーヤーとして急速に浮上しています。特に中国やインドは、サンファーマやDr. Reddy’s Laboratoriesのような企業からの活動が顕著で、両国ともに先進的なキラル合成プラットフォームへの投資を行い、国内およびグlobal市場の両方にサービスを提供しています。日本企業である武田薬品工業もまた、キラル薬の開発において革新を進めています。地域のコスト競争力のある製造と規制の調和が、この地域のグローバルシェアのさらなる増加を支えると期待されます。

新興市場(ラテンアメリカ、中東、アフリカ)は、確立されたグローバルプレーヤーとのパートナーシップおよび技術移転契約を通じて、キラル製薬合成への関与を徐々に高めています。これらの地域は現在市場の比較的小さなシェアを占めていますが、製薬インフラや規制の近代化への投資が続くことで、2020年代末までにキラル合成の地域生産およびイノベーションの新たな機会を生み出すと期待されています。

今後の展望: 機会、課題、および投資ホットスポット

キラル製薬合成の未来は、業界が進化する規制の要求、技術の進歩、エナンチオマー的に純粋な薬へのニーズの高まりに応える中で、大きな変革に向けられています。2025年現在、グローバル製薬セクターはキラル合成を引き続き優先しており、キラリティが薬剤の有効性や安全性において果たす重要な役割が強調されています。規制の優遇と市場の需要によって推進される単エナンチオマー薬の増加は、この分野の活発な投資と革新を維持すると予測されています。

バイオ触媒とフロー化学の統合から新たな機会が生まれています。エナンチオ選択的変換のために酵素を活用するバイオ触媒プロセスは、持続可能性と選択性の観点から注目されており、NovozymesやBASFのような主要企業が、グリーンで効率的なキラル合成を実現するために製薬メーカーと連携して酵素ポートフォリオを拡張しています。連続生産と反応パラメータの改善によるフロー化学の採用も、Evonik Industriesやロンザグループのような企業によって進められ、キラルAPI製造のスケーラビリティと再現性が向上しています。

不斉触媒の分野でも機会があり、MilliporeSigma(メルクKGaAの一部)やSolviasなどの企業が、新しいキラル配位子と触媒の開発に取り組み、収率を向上させてコストを削減しています。腫瘍学、中枢神経系の障害、抗ウイルス剤などの治療領域の拡大は、高純度エナンチオマーに対する需要をさらに加速させています。

これらの機会にもかかわらず、いくつかの課題が依然として存在しています。キラル分子の合成の複雑さ、高い開発コスト、専門的な分析技術の必要性は、特に小規模なメーカーにとっての障壁となっています。米国FDAやEMAを含む規制機関は、キラル純度やプロセス検証の強化を進めており、品質管理や遵守のインフラへの継続的な投資が必要です。

短期的な投資ホットスポットとしては、主に中国とインドにおいて、WuXi AppTecPiramal Pharma Solutionsなどの契約開発製造機関(CDMO)がキラル合成能力をスケールアップしています。これらの地域はコストの優位性と急速に発展する人材プールを提供しており、多国籍のパートナーシップやローカルなイノベーションにとって魅力的な存在です。

今後、グリーンケミストリー、デジタルプロセス最適化、および先進的な触媒の融合が、キラル製薬合成を再定義すると期待されています。これらの分野への投資を行っている企業は、市場の重要なシェアを獲得する可能性が高いことに対し、技術採用が遅れている企業は競争および規制の圧力が増すことになるでしょう。

出典 & 参考文献

27: Chiral pharmaceuticals

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